Enquanto irmãos e irmãs certamente se amam, é claro que a rivalidade pode afetar seu relacionamento. Uma dessas relações existe entre o jovem Sheldon, Sheldon Cooper e sua irmã gêmea, Missy. Embora a comédia se concentre em Sheldon e nas dificuldades em que ele se envolve, grande parte da camaradagem que se segue é devido aos modos sorrateiros de Missy e aos sutis pedidos de atenção. Enquanto Sheldon é um seguidor de regras e adora aprender, Missy está sempre parecendo colocar seus irmãos em apuros por atos que ela cometeu. O contraste entre os caminhos acadêmicos de Sheldon e a rebelião de Missy é bastante intrigante e é algo a ser investigado em um nível mais profundo.
No piloto, Sheldon e Missy são vistos assistindo ao programa favorito de Sheldon, Professor Proton na TV. Missy reclama com seu irmão que não entende por que eles não podem assistir DuckTales, ao que Sheldon responde: “Porque não aprendemos nada assistindo DuckTales”. Missy, claramente irritada com seu irmão, revira os olhos e retruca: "É TV… não devemos aprender." Ela é cheia de respostas atrevidas e sempre tem algo sarcástico a dizer em resposta ao comportamento de seu irmão. Missy é travessa, independente e obstinada e não tem medo de falar o que pensa. Quando a família está jantando uma noite, eles começam a discutir sua dinâmica e Sheldon afirma: “Como posso ser adotado se eu tenho uma irmã gêmea”, ao que Missy relata: “Eu gostaria de ser [adotada]”. mais do que seu irmão, mas muitas vezes se sente excluída porque ela não compartilha de seu intelecto superior.
Em uma tentativa de compensar por não ter o cérebro que Sheldon tem, Missy tende a causar problemas de maneiras pequenas, engraçadas, mas às vezes perigosas. Em um episódio, Missy está no corredor espionando seus pais enquanto eles conversam sobre sua situação financeira. Ela ri de algo que eles dizem, e então, percebendo que eles a ouviram, corre de volta para seu quarto, mas primeiro para para bater na porta de seu irmão, Georgie. Missy corre de volta para seu quarto, e ouvimos Mary (sua mãe) repreendendo Georgie por espionar, quando ele abriu a porta para ver quem havia batido. Missy é astuta e doce, o que a torna difícil de ficar brava ou não gostar. Ela é sábia além de sua idade em alguns aspectos, mas também é uma menina de 9 anos, em outros. Ela gosta de brincar com bonecas, ver seus amigos e ir ao treino de beisebol.
É claro que Missy ama Sheldon, pois os dois podem ser vistos em muitos episódios confortando um ao outro quando as coisas dão errado. Ela sempre está de costas e está lá para fornecer um ombro para chorar quando as coisas não acontecem do jeito dele. Mesmo sendo gêmea, Missy assume o papel de uma irmã mais velha em alguns aspectos e serve como protetora de Sheldon. Ela nunca afirma ter ciúmes de Sheldon, mas menciona ao longo da série que gostaria de ser boa em alguma coisa, assim como Sheldon é bom em todas as coisas acadêmicas. Ela pode não ser a personagem principal do show, mas ela tem um lugar estelar na família Cooper, e é amada e querida por todos, independentemente do fato de ela ter um talento especial para se meter em encrencas. Missy é quem ela é e é verdadeiramente autêntica em tudo o que faz.